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新药治疗中国银屑病患者效果持久且安全,作用机制有何不同?

一项在2022年欧洲皮肤病与性病学会年会(EADV)上公布的研究表明,口服TYK2变构抑制剂deucravacitinib,对于中国中重度斑块状银屑病患者,能带来显著且持久的疗效,并展现出良好的安全性与耐受性,甚至在头皮等难治部位也显示出治疗优势。

该研究共纳入了220名亚洲患者,其中中国患者比例达到81.8%。参与者被随机分配接受deucravacitinib或安慰剂治疗至第16周,之后所有患者继续以盲态形式使用deucravacitinib直至第52周。

数据显示,在deucravacitinib治疗组中:

  • 第16周时,有68.8%的患者达到了PASI75(即银屑病面积和严重程度指数改善至少75%),这一比例显著高于安慰剂组的8.1%
  • 同期,达到PASI90(改善至少90%,意味着皮损几乎清除)的患者比例为38.2%,同样远优于安慰剂组的1.4%
  • 当治疗持续到第52周时,PASI75的应答率保持稳定,而PASI90的应答率更是进一步提升至45.5%

针对头皮这一治疗挑战部位,研究也观察到积极结果。在患有中重度头皮银屑病的患者中,持续接受16周deucravacitinib治疗后,有62.9%的人实现了头皮皮损清除或基本清除(ss-PGA0/1),优于安慰剂组的9.8%

在安全性方面,deucravacitinib表现良好,不良反应大多为轻度或中度。其中,上呼吸道感染和鼻咽炎是最为常见的不良反应。

这种良好的临床特性与其独特的作用机制密切相关。Deucravacitinib是一种口服、高选择性的酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。它通过靶向TYK2,来抑制白介素-23(IL-23)、IL-12和I型干扰素(IFN)的信号传导,而这些细胞因子正是驱动银屑病发病的关键因子。

与传统的JAK抑制剂不同,deucravacitinib采用“变构抑制”机制,它与TYK2的调节结构域特异性结合,从而抑制其活性。重要的是,在治疗剂量下,它不会抑制JAK1、JAK2和JAK3,这被认为是其安全性和耐受性更佳的原因之一。

目前,Deucravacitinib已获得美国FDA批准,用于治疗适合接受系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。