研究显示，如果能够同时阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）以及程序性死亡受体-1（PD-1）或其配体PD-L1，可能会增强特异性T细胞的迁移能力，提升抗肿瘤效果，并且展现出可以接受的安全性特征。

为此，一项临床研究专门探讨了雷莫芦单抗与帕博利珠单抗联合用药方案，在治疗某些已经过前期治疗的晚期癌症患者时的疗效与安全表现。这些癌症类型包括胃癌或胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌以及尿路上皮癌。

该研究共纳入了92名成年患者。其中，41名患有胃或胃食管交界处腺癌，27名患有非小细胞肺癌，24名患有尿路上皮癌。所有患者的病情均出现了进展，并且此前接受过1-2线（胃癌/胃食管交界处腺癌）或1-3线（非小细胞肺癌和尿路上皮癌）的既往治疗，这些治疗方案中都包含铂类或氟嘧啶类药物。

研究设计包含两个阶段。首个为期21天的治疗周期被设定为剂量限制性毒性观察期（即1a期安全磨合期），随后进入1b期的队列扩展阶段。给药方案为：每3周一次，在第1天静脉输注帕博利珠单抗200mg；同时，雷莫芦单抗的用法根据队列不同有所区别——队列A在第1天和第8天以8mg/kg的剂量给药，而队列B、C和D则在第1天以10mg/kg的剂量给药。治疗将持续直至疾病进展或达到其他停药标准。

整个研究的中位随访时间为32.8个月。

疗效数据：

在不同癌种的患者中，观察到的客观缓解率存在差异：

• 在胃癌或胃食管交界处腺癌患者队列中，客观缓解率为7%；
• 在非小细胞肺癌患者队列中，客观缓解率为30%；
• 在尿路上皮癌患者队列中，客观缓解率为13%。

安全性数据：

在1a期安全磨合期（即第一个治疗周期），出现了一例严重事件。一名接受8mg/kg雷莫芦单抗治疗的胃食管交界处腺癌患者，出现了3级腹痛、结肠炎、肝炎、间质性肺病、黄疸以及4级胆汁淤积，并在治疗第40天时死亡。研究者评估认为，该死亡与患者本身的疾病进展有关。在此之后，研究未再出现额外的剂量限制性毒性，因此决定在1b期（n=81）中，继续按原计划剂量使用雷莫芦单抗和帕博利珠单抗。

总体而言，在全部92名患者中，有82%的患者报告了与治疗相关的不良事件。其中疲劳最为常见，且严重程度大多为1级或2级。

有24%的患者发生了一种或多种达到3级或更严重级别的治疗相关不良事件，其中以高血压和结肠炎最为多见。

此外，92名患者中有24%的患者发生了与治疗相关的严重不良事件，具体包括：胃癌或胃食管交界处腺癌患者出现的腹痛；非小细胞肺癌患者出现的乏力和心肌梗死；以及尿路上皮癌患者出现的结肠炎。