注射用维布妥昔单抗(Adcetris,通用名:brentuximab vedotin)在临床应用时,有哪些需要警惕的禁忌症和可能出现的严重不良反应?这是许多患者和家属关心的问题。
黑框警告
进行性多灶性脑白质病:接受该药物治疗的患者,存在因JC病毒感染导致进行性多灶性脑白质病甚至死亡的风险。
禁忌症
由于可能引发肺部毒性(例如间质性浸润和/或炎症),该药禁止与博来霉素同时使用。
警告与注意事项
周围神经病变:该药主要会引起感觉性周围神经病变,也有运动性神经病变的病例报告。这种神经损伤具有累积效应。需密切监测患者是否出现感觉减退、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经性疼痛或乏力等症状。一旦出现新发或加重的神经病变,可能需要推迟给药、调整剂量或停止治疗。
过敏与输液反应:治疗过程中可能发生输液相关反应,包括严重的过敏反应。输液期间应密切观察患者。若发生反应,需中断输液并给予相应处理。若发生过敏反应,则需立即并永久停止输注,并进行紧急药物治疗。
血液学毒性:可能发生致命或严重的发热性中性粒细胞减少症、严重中性粒细胞减少、3级或4级血小板减少以及贫血。
对于接受该药联合化疗治疗先前未治疗的III/IV期经典霍奇金淋巴瘤或外周T细胞淋巴瘤的成年患者,以及治疗先前未治疗的高危经典霍奇金淋巴瘤的儿科患者,应从第1个治疗周期开始,常规预防性使用粒细胞集落刺激因子。
每次给药前都应监测全血细胞计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少的患者,应增加监测频率。同时需监测患者是否发热。一旦出现3级或4级中性粒细胞减少,应考虑推迟给药、降低剂量、暂停治疗或在后续给药时预防性使用粒细胞集落刺激因子。
严重与机会性感染:已有患者出现肺炎、菌血症、败血症或感染性休克等严重感染的报告。
肿瘤溶解综合征:肿瘤生长迅速或肿瘤负荷高的患者,发生此症的风险可能增加。
严重肾功能损害时毒性增加:伴有严重肾功能损害的患者,发生3级及以上不良反应和死亡的概率更高。应避免在此类患者中使用。
中重度肝功能损害时毒性增加:伴有中度或重度肝功能损害的患者,发生3级及以上不良反应和死亡的概率更高。应避免在此类患者中使用。
肝毒性:治疗期间曾出现致命及严重的肝损伤病例。这些病例与肝细胞损伤特征相符,表现为转氨酶和/或胆红素升高,可能在首次给药或再次给药后出现。既往肝病史、基线肝酶升高以及合并用药都可能增加风险。需监测肝酶和胆红素水平。出现新发、加重或复发的肝毒性患者,可能需要推迟给药、调整剂量或停止治疗。
进行性多灶性脑白质病:已有报告显示,接受该药治疗的患者因JC病毒感染导致进行性多灶性脑白质病并死亡。症状首次出现的时间各不相同,部分病例在开始治疗后的3个月内发生。除了药物治疗本身,既往治疗史和导致免疫抑制的基础疾病也可能是诱因。对于出现新发中枢神经系统异常症状的患者,应考虑排查此病。一旦怀疑,应暂停用药;若确诊,则需永久停药。
肺毒性:已有非感染性肺毒性(包括肺炎、间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征)的致命及严重事件报告。需监测患者是否出现咳嗽、呼吸困难等体征和症状。若出现新发或加重的肺部症状,应在评估期间暂停给药,直至症状改善。
严重皮肤反应:使用该药可能导致致命及严重的史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。一旦发生,应立即停药并给予相应治疗。
胃肠道并发症:已有致命及严重的急性胰腺炎病例报告。其他严重的胃肠道并发症包括穿孔、出血、糜烂、溃疡、肠梗阻、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎等。淋巴瘤本身已累及胃肠道的患者,发生穿孔的风险可能更高。若出现新发或加重的胃肠道症状,尤其是严重腹痛,应立即进行诊断评估并治疗。
高血糖:治疗期间已报告严重高血糖病例,包括新发高血糖、原有糖尿病恶化以及酮症酸中毒(可导致死亡)。体重指数高或糖尿病患者风险更高。应监测血糖水平,若出现高血糖,需根据临床情况使用降糖药物。
胚胎-胎儿毒性:治疗期间及末次给药后6个月内,应避免怀孕。
哺乳期用药:治疗期间不推荐进行母乳喂养。