近日，一款名为Jemperli（多塔利单抗）的抗PD-1疗法在美国获批了新的应用范围。根据美国食品药品监督管理局（FDA）的决定，该药现可用于治疗那些经过检测证实为“错配修复缺陷”（dMMR）、且既往治疗后疾病进展、缺乏满意替代方案的复发或晚期实体瘤成年患者。这一决定为更多患者带来了新的希望。

其实，这并非Jemperli首次亮相。早在2021年4月，它已凭借在特定子宫内膜癌患者中的疗效数据，先后获得了美国FDA的加速批准和欧盟EMA的附条件批准，用于治疗含铂化疗后进展的dMMR复发或晚期子宫内膜癌。

那么，什么是“错配修复缺陷”（dMMR）呢？简单来说，这是一类肿瘤的基因特征，意味着肿瘤细胞的DNA修复机制存在异常。这种状态已被证实能够预测肿瘤对PD-1/PD-L1类免疫药物的反应。携带dMMR特征的肿瘤最常见于子宫内膜癌、结直肠癌等胃肠道癌症，但也可能出现在其他类型的实体瘤中。

此次扩大适应症的批准，主要基于一项名为GARNET的临床研究数据。这是一项多中心、开放标签的研究。其中，队列F专门入组了dMMR复发或晚期的非子宫内膜癌患者，这些患者多数为胃肠道肿瘤，并且81%的人曾接受过至少两种系统治疗。治疗方案为：先每3周一次500mg剂量，共4次；之后转为每6周一次1000mg剂量，持续两年或直至疾病进展。

关键疗效数据如下：

• 在所有dMMR实体瘤患者（共209人，包括子宫内膜癌和非子宫内膜癌）中，总缓解率（ORR）达到41.6%。这意味着有超过四成的患者肿瘤出现显著缩小。其中，完全缓解率（CR，即肿瘤影像学消失）为9.1%，部分缓解率（PR）为32.5%。
• 缓解持续时间的中位数为34.7个月（范围在2.6至35.8个月以上）。尤为重要的是，95.4%的应答者其缓解持续时间达到了6个月或更长。
• 在非子宫内膜癌的dMMR实体瘤患者（共106人）中，总缓解率（ORR）为38.7%。

随着适应症的扩大，药品说明书也更新了子宫内膜癌队列（A1队列，共103人）的更多数据。该队列的总缓解率（ORR）为44.7%，缓解持续时间（DOR）在2.6至35.8个月以上。

在安全性方面，研究对267例复发或晚期dMMR实体瘤患者进行了评估。结果显示：

• 最常见（发生率≥20%）的不良反应包括：疲劳/乏力（42%）、贫血（30%）、腹泻（25%）和恶心（22%）。
• 最常见的3级或4级（中重度）不良反应（发生率≥2%）包括：贫血、疲劳/乏力、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（发生率≥2%）包括：淋巴细胞减少、血钠降低、碱性磷酸酶升高以及白蛋白降低。

总的来说，Jemperli为存在特定基因缺陷的晚期实体瘤患者提供了一个新的治疗选择，其疗效数据令人鼓舞，但治疗过程中的不良反应也需要医患共同关注和管理。