对于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部癌患者，一线治疗使用Zolbetuximab效果究竟怎样？

2022年11月，一项临床研究公布了相关数据。该研究评估了Zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗方案（包含奥沙利铂、亚叶酸与氟尿嘧啶），用于一线治疗上述特定类型患者的疗效。

这项试验共纳入了566名符合条件的患者，他们的肿瘤类型均为CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。

研究结果显示，与仅使用安慰剂加mFOLFOX6化疗的对照组相比，接受Zolbetuximab加mFOLFOX6联合治疗的患者，其无进展生存期和总生存期均获得了显著延长。

在安全性方面，接受联合治疗方案的患者中，最常见的不良反应包括恶心、呕吐和食欲下降。

那么，Zolbetuximab是如何起作用的呢？它是一种靶向CLDN18.2蛋白的单克隆抗体。CLDN18.2是一种通常存在于正常胃细胞中的跨膜蛋白，是构成细胞间紧密连接的重要成分。在临床前研究中发现，当胃癌发展时，肿瘤细胞表面的CLDN18.2可能会更多地暴露出来。Zolbetuximab通过与这些蛋白结合，进而激活抗体依赖性细胞毒性及补体依赖性细胞毒性这两条免疫系统通路，从而诱导癌细胞死亡。

在这项研究中，CLDN18.2阳性被定义为至少有75%的肿瘤细胞表达这种蛋白。

胃癌的诊治现状依然严峻，很多患者确诊时已处于晚期或发生转移。数据显示，转移期胃癌患者的五年相对生存率大约仅为6%。